栀子苷对抑郁模型大鼠前额叶脑衰反应蛋白2表达的影响及其潜在分子机制

摘要：目的:观察慢性温和应激（CMS）抑郁模型大鼠前额叶哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）、S6K和脑衰反应蛋白2（CRMP2）的表达变化,并探讨栀子苷抗抑郁作用的机制。方法:40只雄性Wistar大鼠随机平均分为4组:正常对照组、模型组、氟西汀组(阳性对照,5 mg·kg-1·d-1)和栀子苷组(50 mg·kg-1·d-1)。正常对照组予以常规饲养,其余各组建立大鼠CMS抑郁症模型。造模28 d后,氟西汀组和栀子苷组灌胃给与相应药物,正常对照组和模型组给与等量生理盐水,1次/d,持续14 d,给药期间各组大鼠均继续给予CMS。给药结束后进行糖水偏好实验、旷场实验和强迫游泳实验行为学检测;分别采用RT-qPCR和Western blot检测前额叶m-TOR、S6K、CRMP2 mRNA和蛋白表达。结果:模型组大鼠表现出明显的抑郁样行为,前额叶m-TOR、S6K和CRMP2表达显著降低,与正常对照组比较,差异有统计学意义（P<0.01）;经药物治疗后,CMS大鼠的抑郁样行为明显减少,前额叶m-TOR、S6K和CRMP2表达抑制被显著逆转（P<0.05或P<0.01）。结论:前额叶m-TOR/S6K/CRMP2信号抑制介导CMS大鼠抑郁样行为的发生,栀子苷可以缓解CMS大鼠抑郁样行为,同时逆转CMS所致的前额叶m-TOR、S6K和CRMP2的低表达。